2月28日，來凱醫藥宣布其減肥適應癥新藥LAE102臨床試驗申請獲CDE受理，隨之股價連漲4天，股價實現翻倍。

3月11日午間，來凱醫藥宣布已向FDA遞交LAE102減肥適應癥臨床試驗申請，完成中美雙報。這是公司在治療成人肥胖領域的又一新突破。

增肌減脂新機制

來凱醫藥是一家聚焦于腫瘤和代謝領域的生物醫藥科技公司。LAE102是一種針對ActRIIA的單克隆抗體，具有對腫瘤生長、免疫激活、造血發育等有調控作用。LAE102最早也被來凱醫藥列為癌癥治療領域的核心管線之一，是“公司自主研發的抗腫瘤潛在新藥”。

2023年5月，LAE102獲FDA的IND批準，開展治療非小細胞肺癌；國內LAE102的腫瘤臨床試驗申請也已于今年2月獲CDE批準。

在以司美格魯肽為代表的GLP-1藥物受市場熱捧后，減肥藥成為下一個“卷王”賽道，ActRII靶點顯現出的增肌減脂潛力開始引起大眾關注。

ActRII（activintypeIIreceptor/激活素II型受體，包括ActRIIA/ActRIIB）除了可作用于腫瘤，作為一種在脂肪和肌肉細胞中都有表達的激活素受體，其傳導信號的活化，會引起肌肉萎縮和脂肪的累積。換言之，阻斷此通路，有望在減少脂肪堆積的同時增加身體的肌肉量。

而這也是GLP-1類減重藥物的痛點。有相關研究表示，通過GLP-1藥物減輕的體重，約40%來自瘦體重（Leanbodymass）損失，其中包括肌肉。而瘦體重的降低會導致免疫力下降和感染風險增加。因此，需要探索新型減肥療法，在減肥和肌肉保護中取得更好的平衡。*瘦體重質量包括骨骼、水、肌肉、身體器官和其他組織，也稱為無脂肪質量（Fatfreemass）。

該靶點上，Versanis的ActRII單抗Bimagrumab已初步驗證其增肌減脂的效果。在一項2期研究中，針對患有2型糖尿病且超重或肥胖的患者，在治療48周后，Bimagrumab能夠減少約22%的脂肪質量，并增加去脂體重和局部肌肉質量。此外，在停止治療12周內并未觀察到體重增加。

同時，Bimagrumab聯用司美格魯肽治療肥胖癥的2b期臨床研究也已完成患者入組工作，頂線數據有望在2024年下半年讀出。

LAE102的臨床試驗雖尚待開展，但其已在臨床前研究中顯示出增加骨骼肌并減少白色脂肪的效果。在肥胖小鼠模型中，LAE102與GLP-1的聯合療法也顯示出協同增效作用，有效加大減脂效果，同時避免肌肉流失，有望實現高質量體重控制。

而值得一提的是，在研ActRII藥物中，Bimagrumab和LAE102也是目前唯二開發肥胖適應癥的候選藥物。其余幾款均仍聚焦于癌癥治療。

都有諾華的影子

值得一提的是，Bimagrumab的原研為諾華。最早擬用于治療散發性包涵體肌炎，并獲得了FDA的突破性認定。但最終該適應癥在2b/3期臨床中未能達到主要終點，2016年諾華宣布終止該臨床研究，Bimagrumab至此擱置。

直到2019年，諾華在試驗中發現了Bimagrumab的減脂潛力，并迅速開展了相關研究。在發布Bimagrumab用于治療2型糖尿病合并肥胖或超重患者的2期研究結果后，諾華決定作價7000萬美元，將Bimagrumab轉手給一家剛成立不久的生物科技公司AditumBio。而后，Aditum拆分出Versanis，來推進該藥的后續開發。

去年7月，禮來以19.25億美元收購了Versanis，將Bimagrumab收入囊中。

而來凱醫藥的創始人呂向陽博士同樣來自諾華，曾擔任諾華的執行總監，負責領導藥物研發平臺及多項疾病研究項目，且也是Bimagrumab的共同發明者之一。若將LAE102對標Bimagrumab，其未來想象空間或不容小覷。

至少，LAE102已幫來凱醫藥重新取得了資本的信心。今年1月底，來凱醫藥的核心管線AKT抑制劑LAE002因在對鉑耐藥卵巢癌的2期臨床試驗中未達到主要終點，臨床試驗失敗而導致股價跌至上市以來歷史最低。

如今，憑借LAE102減肥適應癥的臨床申報，實現股價翻倍，從2月的最低點3.150港元/股，站上今日（3月11日）收盤的7.48港元/股。

根據世界肥胖聯盟的數據，2020年全球約有38%的人BMI在25kg/m2以上，并且超重/肥胖率持續攀升。預計到2035年，全球將有超過40億人超重或肥胖。龐大的群體將給減肥藥市場帶來機遇。摩根士丹利根據市場需求估算，到2030年，肥胖藥物的市場規模預計超過540億美元。

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